Lancet Rheumatol：叶霜教授发现二甲双胍能显著减小SLE患者的复发

近期上海交通医学院该医学院附属亦同公立医院广顺风湿科叶霜设计团队其下属的一项多的中都心、随机双盲、临床实验相符合的诊疗试验数据分析成果发表于柳叶刀子刊（Lancet Rheumatology），虽然该数据分析由于入分组人数严重不足尚未达到主要终点站，但数据分析结果显示对于处于较高哮喘活动度但有高患上可能性的更进一步红斑皮肤癌（SLE）病患，联合二甲双胺类的疗程，具有减少哮喘患上尤其是大患上的潜在。

SLE是一种慢性更进一步慢性病哮喘，反复患上及脾脏损坏是两个尚尚未解决的关键情况。最近数据分析显示二甲双胺类能通过适度代谢抗体用于SLE等多种自身强效哮喘的疗程。从动物物理的总体上认为二甲双胺类能够受到影响AMPK/mTOR/STAT3，STAT1等路径通路，对SLE具有潜在的疗程作用。亦同广顺风湿科设计团队既往的定义有效性的开放性随机诊疗数据分析显示二甲双胺类可以降较高轻中都度皮肤癌病患的患上频谱，并有助于的测试和血清素再进一步。同时，观察到二甲双胺类能够改善Neutrophil extracellular traps中都的线粒体DNA(mtDNA)，受到影响到PDC-IFNα通路，从而具有潜在的疗程SLE的作用。因此设计团队愈来愈进一步组织起来这项RCT数据分析（NCT02741960）以揭示二甲双胺类在SLE中都的和稳定性。

该数据分析在三个的中都心组织起来，根据既往有效性定义数据分析的数据估测样本量为每分组90位，一共180名病患。但由于森林资源受限再一设为140名较高哮喘活动度的皮肤癌病患（弧SLEDAI≤6，血清素施打≤泼尼松 20mg，BILAG A=0或BILAG B≤1个，且入分组前1年内至少有一次哮喘活动），随机分为二甲双胺类分组（n=67）和临床实验分组（n=73），靶向施打为每天1500mg，分三次服用，与此同时所有病患仅有接受SLE的基准疗程，一共疗程12个年末。主要终点站是12年末内的哮喘患上率（根据SFI基准），次要终点站是12年末内血清素、SLEDAI及BMI的变化和稳定性。

在12个年末的随访一段时间内，二甲双胺类分组的患上率为20.9%（14/67），较高于临床实验分组34.2%（25/73），但尚未达到相当大性差异（p=0.08）。而二甲双胺类分组的大患上率则相当大较高于临床实验（13.4% vs 27.4%，p=0.04, RR 0.59）。Kaplan Meier曲线或多或少提示二甲双胺类分组major flare-free增重相当大较高于临床实验分组（绘出A）。次要终点站显示两分组病患的随访操作过程中都的血清素总体和SLEDAI平均分不存在差异，但二甲双胺类有助于降较高病患的BMI（绘出B）。与临床实验相对来说，二甲双胺类分组的小肠反应愈来愈突出，但致死率愈来愈较高，总体稳定性较好。

该RCT数据分析提示二甲双胺类可能能成为较高哮喘活动皮肤癌病患的“哮喘稳定剂”，预防患上，并有望愈来愈进一步减少脾脏损坏，但仍需要愈来愈大规模、愈来愈多人种的RCT数据分析。

上海亦同广顺风湿科设计团队经过近10年的潜心数据分析，逐步揭示二甲双胺类这一传统降血糖药物对于SLE代谢抗体的潜在适度作用，为认识到SLE得病机制包括新视角,为解决SLE的反复患上及远期靶器官肺炎等诊疗难题包括了可能的新思路。本数据分析取得上海申康公立医院发展的中都心三年行动计划概念设计拥护，取得吕良敬讲师其下属的国家着重研发计划准确医学概念设计拥护，取得合作方华山公立医院风湿科万伟国讲师、美国佛罗里达医学院Laurence Morel讲师、约翰霍普金斯医学院Allan Gelber讲师的亦同希望，在此一并鸣谢。

更进一步红斑皮肤癌数据分析分组

独有引自：

Fangfang Sun, Hui Jing Wang, Zhe Liu et al. Safety and efficacy of metformin in systemic lupus erythematosus: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol 2020.

Jang SG, Lee J, Hong SM, Kwok SK, Cho ML, Park SH. Metformin enhances the immunomodulatory potential of adipose-derived mesenchymal stem cells through STAT1 in an animal model of lupus.Rheumatology (Oxford). 2020 Jan 6. pii: kez631. doi: 10.1093/rheumatology/kez631.

Lee SY, Moon SJ, Kim EK, Seo HB, Yang EJ, Son HJ, Kim JK, Min JK, Park SH, Cho ML.Metformin Suppresses Systemic Autoimmunity in Roquinsan/san Mice through Inhibiting B Cell Differentiation into Plasma Cells via Regulation of AMPK/mTOR/STAT3.J Immunol. 2017 Apr 1;198(7):2661-2670. doi: 10.4049/jimmunol.1403088.

Wang H, Li T, Chen S, Gu Y, Ye S.Neutrophil Extracellular Trap Mitochondrial DNA and Its Autoantibody in Systemic Lupus Erythematosus and a Proof-of-Concept Trial of Metformin.Arthritis Rheumatol. 2015 Dec;67(12):3190-200. doi: 10.1002/art.39296.