ASCO2014:聚焦抗癌药品

2021-11-08 03:16:17 来源:
分享:

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca研制出的第三代EGFR用药,都能解决问题T790M耐药性特异性。II期次测试(NCT01802632)入一组了199实有非小细胞内肺结核病耐药性病症,其之前132实有已确定T790M耐药性特异性。所有病症总这样的话赴援为51%,T790M乳癌病症这样的话赴援为64%,T790M有性病症这样的话赴援为23%,T790M乳癌病症结核病控制赴援为96%。AZD9291现在的进度貌似之前超过Clovis Oncology的CO-1686,并且之前拿到FDA超越器物豁免,AstraZeneca自估年出货千分之30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis研制出的Hedgehog接收机通路用药,II期次测试(NCT01327053)入一组了194实有之前期大块细胞内结核病病症和36实有结核大块细胞内结核病病症。Sonidegib用药之前期大块细胞内结核病的这样的话赴援、结核病控制赴援共有47.0%、90.9%,之前位年之前这样的话整整为3.9个月末;Sonidegib用药之前期大块细胞内结核病的这样的话赴援、结核病控制赴援共有15.4%、92.3%,之前位年之前这样的话整整为4.6个月末。Sonidegib与vismodegib关键作使用同一靶点,原订年出货千分之5亿美元近。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai研制出的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT用药,II期次测试(NCT01529112)入一组了135实有西段用药告终的非小细胞内肺结核病病症。Lenvatinib一组与治疗法一组这样的话赴援共有10.1%、2.2%,结核病控制赴援共有42.7%、19.6%,之前位PFS共有20.9周、7.9周,OS共有38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线药器物使用无药可治的病症,III期如果都能复制这一结果,有望构筑疗程、EGFR靶向治疗最后的原先防线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie研制出的Bcl-2用药,I期次测试(NCT01328626)入一组了84实有发作改型/难治改型CLL/SLL病症和44实有发作改型/难治改型非早先淋巴刺毛病症。ABT-199用药CLL/SLL的这样的话赴援为79%(几乎这样的话赴援为22%),之前位年之前这样的话整整为20.5个月末;ABT-199用药非早先淋巴刺毛的这样的话赴援为48%(几乎这样的话赴援为7.5%)。ABT-199的都能与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌,有望成第一个上市的Bcl-2用药。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen合作发展的抗体偶联药器物,由anti-CD19霉素和细胞内器物maytansinoid连接而成。II期次测试(NCT01472887)入一组了41实有发作改型/难治改型弥漫性大B细胞内淋巴刺毛病症,这样的话赴援为43.9%(几乎这样的话赴援为12.2%)。SAR3419还使用用药B-ALL。

卡奇替尼

卡奇替尼是恒瑞医药研制出的VEGFR-2用药,ASCO2014列入了该药用药胃结核病的III期次测试结果和用药肝脏结核病的II期次测试结果。胃结核病III期次测试(NCT01512745)入一组了270实有病症,按2:1可分卡奇替尼一组、治疗法一组,这样的话赴援共有2.84%、0.00%,之前位PFS共有78天、53天(HR=0.44, P

肝结核病II期次测试(NCT01192971)入一组了121实有病症,可分850 mg一组和750 mg一组,结核病更为严重赴援共有48.57%、37.25%,之前位TTP共有4.2个月末、3.3个月末,之前位OS共有9.7个月末、9.8个月末。胃结核病III期数据资料不如II期,II期华盛顿邮报的这样的话赴援是6.38%,之前位OS是4.83个月末vs 2.50个月末,III期数据资料与里奥非尼+奥沙利硫的II期数据资料相同(Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.)。肝结核病II期数据资料坚定,里奥非尼的之前位OS为10.7个月末,之前位TTP为5.5个月末,卡奇替尼与里奥非尼十分。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals套现的anti-HER3霉素,II期次测试(NCT01447706)入一组了223实有硫类药器物耐药性改型/难治改型卵巢结核病病症,按2:1可分MM-121+紫杉醇一组和紫杉醇一组。总病症之前位PFS共有3.75个月末、3.68个月末(HR=1.03),biomarker 乳癌病症HR=0.37,biomarker有性病症HR=1.54。虽然对于总病症群没能显著延长PFS,但biomarker 乳癌病症有药理学获利的也许,biomarker 乳癌占有总病症的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是西班牙PharmaMar研制出的海鞘素衍生器物,都能与DNA的小沟配位结合。II期次测试入一组了81实有硫类药器物耐药性改型/难治改型卵巢结核病病症,可分PM01183一组和拓扑替康一组。结核病控制赴援共有71%、52%,PFS共有3.9个月末、2.0个月末(p=0.003),OS共有10.6个月末、5.7个月末(p=0.029)。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate,将喜树碱通过配位键缀合到环糊精-聚乙二醇共聚器物,然后自一拆解成纳米粒。II期次测试(NCT01652079)已入一组30实有发作改型卵巢结核病病症,用药后之前位PFS为161天,6实有病症PFS极小6个月末。19实有硫类药器物耐药性改型病症之前,3实有付诸以外这样的话,14实有付诸缩减。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究成果的一种AKT用药,II期次测试(NCT01294306)入一组了80实有厄洛替尼用药后结核病十分困难的病症。联用MK-2206、厄洛替尼用药后,EGFR特异性改型、野生改型病症这样的话赴援共有9%、3%,结核病控制赴援共有39%、47%,之前位PFS共有4.4个月末、4.6个月末。总的来说MK-2206是也许带来药理学获利的,但对于T790M特异性显现出的依赖性,使用第三代EGFR用药也许更好。

科尔尼替尼

科尔尼替尼(HMP504/AZD6094)是AstraZeneca从上海和之前有黄埔医药套现的c-Met用药,I期次测试(NCT01773018)入一组了32实有之前期实质上刺毛病症。6实有状肝细胞内结核病病症之前,3实有付诸以外这样的话,都有1实有缩减27%仍在时隔续用药。c-Met用药的研制出屡屡一败涂地,依然无济于事合适的哮喘,onartuzumab+erlotinib用药非小细胞内肺结核病(Abstract#8000)、tivantinib用药三有性乳腺结核病(Abstract#1106)都告终了,状肝细胞内结核病或许是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是长崎Ono Pharma研制出的BTK用药,I期次测试(NCT01659255)入一组了13实有non-GCB-DLBCL病症,所有病症此前均不感兴趣过利妥昔霉素的用药。现在已给与8实有病症的数据资料,其之前6实有显现出以外这样的话,另外2两实有结核病十分困难。ONO-4059是时隔ibrutinib最后又一个BTK用药,有望成乳癌、淋巴刺毛病症的原先可选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma研制出的Aurora A激酶用药,II期次测试(NCT01466881)入一组了42实有外周T细胞内淋巴刺毛。结果观察到2实有几乎这样的话,7实有以外这样的话,这样的话赴援为24%。现在Alisertib之前踏入III期开发,还使用卵巢结核病和小细胞内肺结核病。

SAR650984

SAR650984是Sanofi研制出的anti-CD38霉素,I期次测试(NCT01084252)入一组了35实有发作改型/难治改型结核骨髓刺毛病症,之间不感兴趣过IMiD、蛋白酶体用药的用药。次测试观察到2实有几乎这样的话,6实有以外这样的话,这样的话赴援为24%。Sanofi还开展了SAR650984共同来那度胺、本品的Ib期次测试(NCT01749969),这样的话赴援大幅提高58%。Anti-CD38霉素用药结核骨髓刺毛的效果更为极好,JCompanyJ以11亿美元从Genmab套现的daratumumab已获得FDA超越器物豁免。

MEK162

MEK162是Novartis研制出的MEK用药,一项Ib/II期次测试(NCT01719380)之前入一组了14实有NRAS特异性改型黑素刺毛病症,共同CDK4/6用药LEE011用药后,6实有病症付诸以外这样的话。另一项Ib期次测试之前入一组了58实有之前期实质上刺毛病症,共同PI3K用药BYL719用药后,3/4实有KRAS特异性改型卵巢结核病病症付诸以外这样的话。

免疫治疗

ASCO2013华盛顿邮报了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个结核病症免疫治疗水分子对恶性黑素刺毛的药理学结果,ASCO2014上升了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等水分子及CAR-T细胞内治疗,哮喘扩展到了非小细胞内肺结核病、肝细胞内结核病、结核病症等多种实质上刺毛。

现在ipilimumab已上市,MK-3475、nivolumab都获得了FDA超越器物豁免,MK-3475之前准备登载上市。MK-3475、nivolumab用药黑素刺毛的大规模药理学结果都要到全体会议当天才列入。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb研制出的anti-PD1霉素,其之前一项I期次测试(NCT01454102)入一组了20实有不予疗程的之前期非小细胞内肺结核病病症。普遍性这样的话赴援为30%,之前位PFS为29.6个月末,对于9实有PDL1乳癌病症,普遍性这样的话赴援为67%,对于6实有PDL1有性病症,无一实有付诸这样的话,之前位PFS为23.1个月末。

一项Ib期次测试(NCT00730639)入一组了129实有此前不感兴趣过用药的之前期非小细胞内肺结核病病症,54%的病症此前不感兴趣过3种以上治疗。3 mg/kg 药物下之前位OS为14.9个月末,1年、2年生存赴援共有56%、45%,普遍性这样的话赴援为17%,年之前这样的话整整为17个月末。

另一项I期次测试(NCT01454102)入一组了46实有不予疗程的之前期非小细胞内肺结核病病症,共同nivolumab+ipilimumab用药后,普遍性这样的话赴援为22%,结核病稳定赴援为33%,这样的话赴援与PDL1有性或乳癌无相关性。这个一组合成毒素较多,48%的病症经常出现3/4级不良反应,41%的病症之前止次测试。

另外入一组了21实有不予疗程的之前期非小细胞内肺结核病病症,其之前20实有不感兴趣过EGFR用药的用药。共同nivolumab+erlotinib用药后,普遍性这样的话赴援为19%,24周无十分困难生存赴援为47%。对于20实有erlotinib耐药性改型病症,3实有付诸以外这样的话,9实有付诸结核病稳定,剩余1实有没不感兴趣过EGFR用药用药的病症付诸以外这样的话,年之前这样的话24.3周以上。

另一项I期次测试(NCT01472081)入一组了53实有结核肝细胞内结核病病症(此前多于不感兴趣过1种治疗),其之前33实有不感兴趣nivolumab+sunitinib用药(S一组),20实有不感兴趣nivolumab+pazopanib用药(P一组)。普遍性这样的话赴援共有42%、45%,结核病稳定赴援共有33%、35%,24周无十分困难生存赴援共有78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca研制出的anti-PDL1霉素,I期次测试(NCT01693562)入一组了13实有非小细胞内肺结核病、8实有黑素刺毛、5实有其他之前期实质上刺毛病症,平均之前不感兴趣过4种治疗。得出3实有非小细胞内肺结核病、1实有黑素刺毛付诸以外这样的话,都有5实有病症缩减但没大幅提高以外这样的话常规,结核病控制赴援为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck研制出的anti-PD1霉素,I期次测试(NCT01295827)入一组了84实有不予用药的之前期非小细胞内肺结核病病症,其之前57实有为PDL1乳癌,下一步得出这样的话赴援为36%。另外入一组了221实有此前不感兴趣过用药的之前期非小细胞内肺结核病病症,对于PDL1乳癌病症,irRC/RECIST相符和没相符的这样的话赴援为15%/21%,对于PDL1有性病症,irRC/RECIST相符和没相符的这样的话赴援为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech研制出的anti-PDL1霉素,I期次测试(NCT01375842)入一组了31实有尿路结核病症病症,71%此前不感兴趣过2种以上治疗。现在已给与20实有数据资料,普遍性这样的话赴援为50%,其之前几乎这样的话1实有、以外这样的话9实有。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation研制出的IDO用药,在共同ipilimumab用药结核黑素刺毛的I/II期次测试之前,首先在300 mg BID药物下入一组了7实有病症,5实有病症经常出现显著的ALT急剧下降,随后在25 mg BID药物下入一组了8实有病症,6实有(75%)付诸缩减,其之前3实有为以外这样的话,年之前这样的话整整共有179天、148天、127+天。NewLink Genetics研制出了IDO用药NLG-919,已踏入I期药理学。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics研制出的anti-CD27霉素,I期次测试(NCT01460134)入一组了25实有之前期实质上刺毛、16实有黑素刺毛、11实有肝细胞内结核病病症、19实有B细胞内淋巴刺毛病症。25实有实质上刺毛之前有4实有结核病稳定(分别年之前3.0、3.8、5.7、16.8+个月末),14实有黑素刺毛有3实有结核病稳定(分别年之前2.6+、3.1+、5.7+个月末),6实有肝细胞内结核病之前有2实有结核病稳定(分别年之前2.8+、2.9+个月末),19实有B细胞内淋巴刺毛之前有3实有结核病稳定(分别年之前4.5、5.6、14.0个月末)和1实有几乎这样的话(此前疗程、干细胞内Dreamcast、brentuximab vedotin都告终了)。CD27的共价键是CD70,arGEN-X研制出了anti-CD70霉素,现在正在展开I期次测试。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer研制出的anti-4-1BB霉素,I期次测试(NCT01307267)入一组了27实有之前期实质上刺毛病症,包含11实有结直肠结核病、6实有Merkel细胞内刺毛,22%的病症付诸结核病稳定,没注意到以外这样的话或几乎这样的话。

编辑: 赵双

分享:
365整形网 整形医院哪家好 深圳整形医院排行榜 整形知识 整形医生 美容整形 整形医院排名 整形医院咨询 整形专业知识