Science：代谢重塑和癌症方面综述

程式码：东莨菪碱，撰稿：谢衣、江舜尧。

乙醛日后加塑(也称乙醛日后加面向对象)是恶病态结核病的皆观上。随着对结核病生器物体学复杂病态的知晓缩减，我们对结核病乙醛复杂病态的认识也在急剧提很高。全人类结核病之外的乙醛相类质病态对联合开发倚靠乙醛不同之处的治治疗方式提出新批评了过关斩将。最近学术研究说明，在结核病重大突破操作过程当中，结核病的乙醛不同之处和偏好就会暴发变动。即使是在同一个病人或测试框架当中，原发结核病和结核结核病也有各有不同的乙醛皆观上。本文综述了结核病乙醛领域的最从新论点，日后加点关注结核病其发展操作过程当中乙醛的变动，以及如何倚靠这些信息来制定不够好的治治疗方式而。

钝胞膜乙醛的灵活变动受限制了有组织内自然环境周期性和土壤的期望。在结核病当中，恶病态钝胞膜就会自发各种钝胞膜皆源病态和内源病态的接收器来拿到乙醛优点（布1）。其当中一些优点启动了升华操作过程，另一些促使了恶病态钝胞膜的土壤，使其相当严重极其重要唯一可依赖于病态剂的制约。大多数结核病乙醛学术研究都集当中在医学或测试框架当中通过观察到的结核病的展现型。因此，同义词“结核病乙醛”和“乙醛日后加塑”常被用来表示在相对裂解的结核病或免疫钝胞膜当中通过观察到的一组提供者的唯一可。Warburg畸变是一种在水蒸气长期以来存在下几乎偏好糖酵解和尿素分泌的畸变，是许多裂解免疫钝胞膜和胃凋亡组在此之前提压制结核病钝胞膜的乙醛皆观上。如果免疫钝胞膜对Warburg畸变或其他保守唯一可激发固定的依赖于病态，同时非恶病态钝胞膜适应其依赖于病态依赖性，就显然经常出新现治治疗机就会。

先进的乙醛熟悉研究新技术和越来越多的对人体内结核病乙醛的关注说明，非常有必要对乙醛日后加塑展开不够钝致的学术研究。首先，结核病钝胞膜所才可许多与非恶病态有组织相异的唯一可和优点，这说明很少有乙醛社就会活动真正地以外结核病。其次，随着乙醛展现型检查结果的信息增多，仍未明确，结核病的乙醛是相类质的。因此，乙醛皆观上和局限性在所有结核病当中都不是相一致的。这与针对免疫钝胞膜表面上比如说的乙醛局限性的治治疗方式的可变口服是相一致的，还包括抗击叶酸剂和其他药器物器物。之后，随着哮喘从胃癌在此之前炎症其发展为局限病态的、医学可见的恶病态结核病日后到结核结核病，钝胞膜乙醛展现型和依赖于病态也在急剧变动。知晓结核病的乙醛并筛选乙醛皆观上，所才可对乙醛展现型随时外的变动有一定熟悉的知晓。明确哪些乙醛社就会活动必才可钝胞膜并能地土壤和裂解，以及这些社就会活动如何在结核病当中被长期以来介导，是非常有价值的。从新经常出新现的论点是，结核病的从新陈乙醛是灵活的且根据自然环境的各有不同而变动的，一些屈指可数希望的治治疗靶点各有不同于区域内摧残病态结核病当中背书钝胞膜土壤的唯一可。本文综述了结核病重大突破当中乙醛系统病态的最从新界定，并比如说关注了急剧变动的乙醛依赖于病态与治治疗机就会的关系。

非恶病态有组织的脑干部特相类病态乙醛展现型是钝胞膜内皆诱因综合依赖性的结果。这些诱因还包括表征基因突变学调控的基因序列传达、钝胞膜分成、有组织构造以及在某些情况还还包括共生凝生器物体繁殖地，各有不同有组织制约诱因及乙醛展现型也各有不同(布1)。乙醛紊乱抑止有组织特相类病态底物，调节人体内周期性。哺乳动器物的禁食神经细胞抑止脂肪有组织的脂肪分解，脾脏的生衍生器物依赖性，以及大脑干和其他脑干部的衍生器物耗尽。知晓有组织特相类病态乙醛展现型是知晓结核病乙醛的日后加要坚实。

结核病最初阶段的暴发是受到原始有组织的乙醛压制的，这暗示了结核病乙醛相类质病态的两个通过观察结果。首先，虽然结核病很更容易通过基因序列传达皆观上识别，但他们保持相一致了互补有组织的RNA皆观上，因此在同一脑干部当中激发的结核病比在各有不同脑干部当中激发的结核病不够相似。一项对数***结核病展开分类的学术研究推断出新，起源有组织是之后DNA磷蒸发和基因序列传达现生统的主要诱因。同一脑干部有组织的基因序列传达皆观上差相类病态比各有不同脑干部有组织的差相类病态大。其次，尽管各有不同的胃凋亡组以各有不同的方式日后加塑乙醛，但是传达胃凋亡组的有组织也就会制约乙醛日后加塑的督导。全人类MYC胃凋亡组在人人体内当中的传达是一个很好的都是。饲料组MYC在脾结核病和呼吸系统结核病当中均可抑止乙醛变动，但在呼吸系统结核病当中介导谷氨酰胺分解乙醛和在脾结核病当中介导谷氨酰胺化学合成。因此，根据致腺涡轮诱因而不是有组织来源来对结核病展开分类，显然就会只不过有组织的原始乙醛稳定状态所造就的乙醛差相类。

有组织的起源和其发展自然环境也之后了潜在的升华病态状否就会造成结核病的暴发。的王室病态结核病病症就是这种现象的一个都是。在这些疾病当中，病征基因突变了结核病依赖于病态基因序列当中的现生病态状，当其他表型组暴发病态状、局限性或沉默时，病征就就会身患结核病。对于经典之作的结核病依赖于病态基因序列TP53，在局限性现生病态状的病征当中，现生病态状造成的结核病有组织分布与散发TP53病态状的结核病有所各有不同。这说明TP53病态状的结果各有不同胚胎发育自然环境。

一些乙醛酵素是结核病依赖于病态基因突变器物质，这意味着继承一个病态状表型组的病征在易感钝胞膜当中遗留下另一个表型组时就会身患结核病。但只有一小部分钝胞膜易感。尽管乙醛酵素甘油脱氢酵素（SDH）比如说，但该复合器物亚基的现生病态状仅在少数呼吸系统脏引来结核病，还包括脊髓内分泌有组织（副脊髓节腺），肾上腺（嗜铬钝胞膜腺），以及胃和小肠（小肠外质腺）。或多或少，广为传达的富马酸水合酵素（FH）的现生病态状就会造成基因突变病态骨骼肌腺病和肾钝胞膜胃癌，这是一种子宫，皮肤上骨骼肌腺和肾胃癌的的王室综合症，对其他常用结核病无易感病态。其他结核病是由先天病态乙醛错误引来的，乙醛酵素的双表型组病态状造成乙醛周期性的失调，但结核病仅限于每种酵素特有的有组织。

这些综合症当中有组织特相类病态的坚实尚能不可信。一种显然病态是，乙醛酵素病态状造成恶病态结核病所才可的小分子层次是有组织特相类病态的。也就是说，一些有组织显然抑止优点底物以约束结核病的暴发，或者显然只有少数钝胞膜类型通过升华自发乙醛紊乱。另一种显然是，大多数钝胞膜根本不用接受这的集的紊乱，只能通过身体健康或丧生来补救，而不是展开升华。这些罕见的的王室病态结核病病症很日后加要，因为它们缺少了知晓有组织特相类病态系统的都是，通过这些系统，钝胞膜对基因突变之后的乙醛局限性毫无疑问新底物，以及为什么这些底物还包括某些情况结核病的暴发。

乙醛日后加塑是结核病的一个标志，造成结核病暴发的病态状使结核病钝胞膜拿到背书钝胞膜幸存、逃避免疫监视和增生病态土壤的乙醛不同之处。这一界定对于较强以钝胞膜在此之前提方式调节乙醛能力也的经典之作有毒基因突变器物质来说仍未得到了很好的证实。但目在此之前还不可信这些病态状对于确立背书结核病暴发的乙醛不同之处否必要。一些结核病局限性典型结核病依赖于病态基因突变器物质和胃凋亡组的最终病态状，但几乎较强与非恶病态有组织区别出新去的乙醛不同之处。透明钝胞膜乳头状肾钝胞膜胃癌(CCPAP)是一种典型的高级别胰脏结核病。这些结核病的乙醛组学皆观上定时氧神经细胞、氧乙醛被依赖于病态以及真核钝胞膜DNA和RNA局限性。然而，一项参考的小分子熟悉研究标示出新，点病态状和拷贝数变相类的基因序列组负担较高，没有人继发非同义病态状，以及区别于非恶病态胰脏的DNA磷蒸发现生统。CCPAP结核病显然还包括尚能未推断出新的应在病态状，或者此病态状在医学可检查之在此之前就消失了。但另一种显然病态是，潜在的乙醛紊乱现象只不过了经典之作病态状的制约。例如，慢病态真核钝胞膜新功能盲点显然造成透明钝胞膜肾钝胞膜胃癌(ccRCC)当中最常用的病态状抑胃凋亡组von Hippel-Lindau (VHL)的展现型遗留下。真核钝胞膜新功能盲点时乙醛器物的造就可以依赖于病态依赖于VHL的缺氧抑止基因突变器物质-α (HIF-α)的乙醛，过渡到一种区别于VHL遗留下的有假缺氧稳定状态。

在胃癌在此之前炎症当中描绘乙醛短时外病态较强过关斩将病态。首先，这些结核病多半不被医学特别注意，因此有关其乙醛的历史文献受限;对于那些并未通过观察到互补有组织差相类的学术研究，显然长期以来存在偏见。其次，全身乙醛制约患胃癌风险，显然制约胃癌在此之前炎症的乙醛。许多系统性学术建议书了心血管疾病和结核病之外的关联，一项对90多万美国人展开的大型在此之前瞻病态熟悉研究推断出新，体日后加指数最很高的病征结核病丧生不下缩减了50%以上。结核病与心血管疾病、冠心病和其他乙醛紊乱的关联系统是多诱因的。但是因为这些疾病就会制约整个身体的从新陈乙醛，所以在胃癌在此之前炎症当中难以识别特定的有毒唯一可。尽管长期以来存在这些过关斩将，但仍有一些系统学术研究被报道，冠心病显然通过慢病态很糖尿病对RNA平衡的制约，缩减全人类发挥依赖性KRAS变相类的频不下。此皆，很高增很高脂肪饮品可以大幅提很高人和人人体内很高血压当中MYC的RNA计算机系统，促使钝胞膜丧生。

胃癌在此之前炎症一般来说互补有组织的特定乙醛变动也有几个都是。在人人体内当中，发挥依赖性腺泡钝胞膜当中对有毒器物KRas的自发而展开的乙醛日后加塑就会促使腺泡-腹腔化生（ADM），这是发挥依赖性腹腔腺胃癌（PDAC）的在此之前体。胃凋亡组KRas在ADM暴发在此之前缩减了乙酰辅酵素A（CoA）和活病态氧（ROS）的水平，依赖于病态这些展现型可抑制ADM的暴发。全人类和人人体内的其他学术建议书了胃癌在此之前结肠息肉的乙醛变动，其当中一些在腺胃癌当中保持相一致。乙醛日后加塑使在脾钝胞膜当中传达MYC的人人体内淋巴胃癌弱化。在现代，胃癌在此之前炎症期，MYC可促使酰向赖氨酸的升华，而中期恶病态炎症则可使酰向尿素升华。

人们对抽的集现代炎症的生器物体标记器物非常感兴趣，乙醛稳定状态的彻底改变在这方面显然很有用。在比如说呼吸系统腺腺增生（AAHs）当中，胃癌在此之前炎症过度传达钠依赖于病态胺基酸仓储抗击原2（SGLT2）。SGLT2不用仓储常用的结核病成像示踪剂18氟-2-组氨酸胺基酸（FDG），因此，这些炎症对于FDG-PET（正电子发射成功断层扫描）成像而言不即使如此。但SGLT可换用乙基-4-组氨酸-4-[18F]-氟-α-D-胺基酸苷（Me4FDG）作为替代示踪剂，筛选AAH和高级别呼吸系统腺胃癌。

极其重要的问题是现代的乙醛彻底改变否在结核病暴发操作过程当中激发了抗击病毒病态的依赖性。白血病的暴发对现代乙醛日后加塑的某些方面很敏感。相类尿素脱氢酵素相类构体-1（IDH1）和IDH2的病态状激发结核病乙醛器物D-2-羟基戊二酸（D-2HG），其依赖于病态了还包括组抗击原在内的表征基因突变酵素去磷蒸发酵素与5-乙基胞嘧啶羟化酵素的10-11易位（TET）的王室。这些依赖性通过激发短时外的组抗击原和DNA磷蒸发以及受损的钝胞膜分化，促使了急病态髓系白血病(AML)的结核病暴发。表征基因突变畸变也暴发在较强相异病态状的胶质腺当中。在急病态髓系白血病当中，由于病态状IDH依赖于病态剂对人有治治口服果，在结核病医学展现明显后，对这些病态状酵素的依赖于几乎长期以来存在。在人人体内当中，有毒脊髓母钝胞膜腺Ras病毒有毒基因序列同源器物(NRas)与zeste同源器物2 (Ezh2)的表征基因突变调节大幅提很高子的病态状协同激发摧残病态白血病。Ezh2病态状造成羧酸核酸转氨酵素-1（Bcat1）的传达大幅提很高。这种酵素通过使钝胞膜激发一个大的亮氨酸池中，介导雷帕霉素(mTOR)的促土壤系统靶点，从而促使结核病的暴发。沉默Bcat1可缩减白血病的暴发，即使在局限性Ezh2病态状的钝胞膜当中，过传达Bcat1就会促使NRas涡轮的白血病的暴发。这些学术研究证明了结核病暴推断出新代乙醛日后加塑的新功能和治治疗意义。

通过过度的钝胞膜丧生和不够多的病态状，胃癌在此之前炎症重大突破为恶病态结核病，引来医学关注。关于结核病乙醛的许多知识来自于原发的、以外子代有组织的区域内摧残病态结核病。钝胞膜幸存和裂解在从胃癌在此之前炎症其发展到医学可检查到的结核病的操作过程当中的日后加要病态，暗示了结核病乙醛学术研究当中日后加复经常出新现的乙醛不同之处。我们用同义词“亚胺不同之处”来描绘这些唯一可，因为似乎是无数调节短时外病态之后造成结核病的暴发。关的总能量激发 (还包括Warburg畸变)、大小分子化学合成和氧氢化压制的唯一可多半被KRAS、TP53、MYC和许多其他的致腺病态状日后加塑。或许这些唯一可是的就会的，因为医学明显的结核病没有人它们就不就会经常出新现。

的就会乙醛唯一可由独特的营养成分器物质如胺基酸和核酸缺少。结核病乙醛当中的一个核心界定是，恶病态钝胞膜通过介导营养成分摄入量系统拿到大幅提很高的自我营养成分能力也。这种钝胞膜在此之前提行为是由压制钝胞膜营养成分处理的保守系统的病态状所之后的。在全人类结核病当中，介导酰肌醇3激酵素(PI3K)接收器唯一可的病态状是最常用的。PI3K接收器唯一可将土壤基因突变器物质接收器与化学合成乙醛的介导关联在一起。这些病态状通过将钝胞膜锁定为营养成分吸收和化学合成乙醛的展现型，缩减对钝胞膜皆土壤基因突变器物质的依赖于来促使无约束的土壤。必才可钝胞膜无意识营养成分可用病态和总能量稳定状态的系统病态状也很常用。其当中还包括STK11的失活病态状，它编码方式甘氨酸苏氨酸激酵素LKB1。LKB1诱导腺苷5′-丙二酸（AMP）介导抗击原激酵素，多半在总能量不稳的情况起到依赖于病态化学合成乙醛的依赖性。土壤基因突变器物质接收器和营养成分有效病态集当中于mTOR complex-1 (mTORC1)，它整合这些接收器来诱导核糖体的生器物体暴发、抗击原质化学合成和钝胞膜土壤所才可的其他唯一可。介导mTORC1的病态状在原发病态增生病态结核病当中很常用，在mTORC1的压制下，可大幅提很高对乙醛唯一可依赖于病态剂的敏感病态。

胃癌在此之前结核病其发展为结核病，调控结核病乙醛的诱因还包括基因序列组和结核病凝自然环境。随着疾病的重大突破，公认的常用有毒诱因也显然缺少多少各有不同的益处。例如，有毒的KRAS介导胺基酸仓储抗击原GLUT1的传达，在胺基酸充足时升很高糖酵解不下。在胺基酸充足的必需下，这些病态状不就会造就任何比如说的优势，但当胺基酸局限性时，病态状钝胞膜就就会丧失野生型钝胞膜的培养出新来器物（比如胺基酸）。在高胺基酸必需下培养出新来的野生型钝胞膜，为了让GLUT1传达大幅提很高的钝胞膜，就还包括自发拿到KRAS病态状的钝胞膜。这些推断出新说明，有毒器物状造就的诱因显然是由乙醛自然环境之后的。对于KRAS等有毒涡轮诱因，在结核病暴发操作过程的现代暴发病态状，显然在自然环境营养成分器物质输送受损时，缺少一种比如说的竞争对手优势。在结核病当中，有毒基因序列KRas的短时外传达通过引导胺基酸转至促使大小分子化学合成的唯一可来涡轮结核病快速土壤。检查KRas和其他有毒基因序列的乙醛畸变否在重大突破为恶病态结核病的操作过程当中变动具一定意义。

随着结核病的土壤，其他乙醛不同之处也暴发了变动，造成原发病态结核病乙醛的突出相类质病态。这些各有不同的展现型揭示了免疫钝胞膜当中小分子相类质病态的制约以及凝自然环境当中的不相一致（布1）。这些诱因的相对日后加要病态是一个知名的学术研究领域。一些学术研究仍未通过展开乙醛布谱熟悉研究，确认了钝胞膜相类质病态覆盖范围。在一项学术研究当中，80多个呼吸系统免疫钝胞膜系在相异的必需下培养出新来，并常用13C示踪剂和其他检查手段通过观察乙醛展现型覆盖范围。尽管所有的钝胞膜都来自恶病态呼吸系统结核病，但它们的乙醛皆观上却明显各有不同。将这些皆观上与基因序列组、RNA组和抗击原组数据系统病态联，推断出新某些皆观上（例如，三乙基气化当中的营养成分倚靠现生统）揭示了单个的有毒涡轮诱因，如KRAS病态状或皮肤上土壤基因突变器物质受体(EGFR)。还有一些是由合作依赖性而非单一涡轮诱因引来的，还有一些则不用用胃凋亡组型来暗示。另一项学术研究断定了相似的结论，确认了一些基因序列型与展现型的系统病态病态，但并未概述许多常用涡轮诱因的可分析乙醛皆观上。这些学术研究说明，免疫钝胞膜的乙醛对多种病态状和不得而知操作过程的配对非常敏感。

体钝胞膜病态状的造就和为了让促使了结核病的重大突破。KRAS是全人类呼吸系统腺胃癌最常用的有毒基因突变器物质，但KRAS涡轮结核病的过渡到受其他基因序列病态状的制约（布2）。当STK11与致腺KRAS联结时，STK11的病态状可造成摧残病态恶病态皆观上，还包括重从新分配和治治疗耐药器物。这种比如说的共病态状稳定状态也就会制约乙醛。KRAS和STK11实质上病态状制约乙醛，但两个基因序列的合作病态状造成从新乙醛变动经常出新现，还包括对嘧啶乙醛和氧腺苷（OXPHOS）的依赖于病态大幅提很高。KRAS-STK11乙醛展现型在结核病依赖于病态基因序列KEAP1(kelch的集的ECH系统病态抗击原1)当中被更进一步修饰，KEAP1编码方式了NRF2(核基因突变器物质红钝胞膜2系统病态基因突变器物质2)抗击氧RNA计算机系统的负调节基因突变器物质。这三种病态状同时暴发的趋势说明，KRAS和STK11病态状所造成的乙醛稳定状态为了让了KEAP1局限性所受限制的大幅提很高抗击氧能力也的额皆适应(布2)。在医学在此之前框架当中，这种抗击氧新功能所才可谷氨酰胺分解乙醛，使还包括所有三种病态状的结核病对谷氨酰胺酵素依赖于病态剂相对敏感。

有趣的是，KRAS和STK11的伴随病态状也就会造成PDAC，但其系统各有不同于胃胃癌。在人人体内PDAC框架当中，这些病态状协同依赖性，介导了甘氨酸和乙基NADs-腺苷蛋氨酸的化学合成，后者是DNA磷蒸发的底器物。这造成在促使结核病土壤的现生统当中基因序列组磷蒸发缩减。在这些框架当中，依赖于病态甘氨酸生器物体化学合成或DNA乙基重从新分配酵素可缩减结核病土壤。

结核病凝自然环境也随着结核病土壤而变动。凝自然环境可以对免疫钝胞膜施加许多非钝胞膜在此之前提的阻力，还包括营养成分和缺氧、钝胞膜皆生活空外蒸发、钝胞膜内皮和钝胞膜外电磁场短时外病态。结核病的其发展要求免疫钝胞膜受压这些阻力并继续裂解。结核病基因序列涡轮营养成分仓储抗击原的传达，从多种营养成分来源(还包括清除的抗击原质、回收的钝胞膜器和发炎的碎屑)拿到总能量的能力也，以及免疫钝胞膜之外或免疫钝胞膜与内皮钝胞膜之外的乙醛协同依赖性，都显然有利于结核病钝胞膜在结核病凝自然环境当中的优点。

这些钝胞膜在此之前提和凝自然环境操作过程不仅制约结核病之外的乙醛差相类，而且引来同一结核病内覆盖范围内乙醛相类质病态。区域内单一腺的重大突破关的较强其他病态状和分支有机体土壤的钝胞膜的了了扩增。对ccRCC病征的原发结核病的多个覆盖范围内展开核酸推断出新，大多数的体钝胞膜拿到病态病态状并不长期以来存在于所有覆盖范围内。这就激发了较强钝胞膜在此之前提乙醛畸变的病态状的覆盖范围内多的集病态配对，还包括VHL病态状以及mTOR、PTEN和其他的了了病态状。这些配对对乙醛的制约尚能不可信。在胃胃癌病征当中，尽管在多个覆盖范围内长期以来存在钝胞膜病态状，但在结核病切除术当中汇流13C胺基酸的病征标示出新出新明显的覆盖范围内乙醛相类质病态。结核病，区域内营养成分乙醛现生统和乙醛基因序列传达与区域内灌注差相类系统病态，说明凝自然环境和结核病钝胞膜基因序列型协同调节乙醛。我们所才可不够好的方式来熟悉建议书全人类结核病的覆盖范围内乙醛展现型，因为整个结核病的乙醛变动不同之处不相一致将约束乙醛治治疗的应用领域。除非该变动是由树上病态状造成的，并且并不所才可受压后续病态状和生理的减缓依赖性，否则它显然不是一个有用的治治疗靶点。

3 结核胃癌

结核病的丧生主要各有不同重从新分配，而不是原发呼吸系统脏的区域内结核病土壤。与结核结核病各有不同，区域内结核病多半可以通过手术治愈。播散病态重从新分配可引来脊髓系统损害、呼吸衰竭、血栓过渡到和其他潜在的致命并发症。重从新分配所才可钝胞膜补救一系列生器物体学过关斩将，还包括从原发结核病逃脱，在气化当中幸存，恰好脑干部定植以及在这些偏远呼吸系统脏土壤为结核病。许多诱因有利于免疫钝胞膜的重从新分配。重从新分配还看成了各有不同于背书钝胞膜土壤的乙醛要求，依赖于病态这些社就会活动可减高重从新分配的发散。

结核激活底物可追溯原发结核病当中可重从新分配的钝胞膜的追上、肠道或淋巴当中钝胞膜皆内皮(ECM)的乙醛、从原发自然环境的移往以及免疫监视的逃避。乙醛基因突变器物质要么是通过必才可免疫钝胞膜拿到与大幅提很高摧残病态系统病态的钝胞膜在此之前提不同之处，要么是通过彻底改变凝自然环境来尽力免疫钝胞膜的重从新分配。一个集当中的乙醛展现型是乙醛知名的免疫钝胞膜无罪释放二氧碳、尿素和其他有机酸;钝胞膜皆生活空外蒸发;促使ECM的乙醛(布3)。这关的到免疫钝胞膜表皮的丰度缩减，免疫钝胞膜与相邻钝胞膜分离， ECM的抗击原水解酵素的诱导乙醛。

其他乙醛适应促使上皮-外质升华(EMT)，这是一种关的黏附丧失和移往能力也大幅提很高的多基因突变器物质钝胞膜稳定状态。甘氨酸5'-二酰（UDP）-胺基酸6-脱氢酵素（UGDH）的依赖于胃凋亡组的介导耗尽了UDP-胺基酸，造成SNAIL（一种促使外充质的RNA基因突变器物质）的传达大幅提很高，并缩减了结核病的移往和重从新分配。天冬酰胺化学合成酵素(Asns)并不所才可将天冬氨酸升华为必才可核酸天冬酰胺，由于EMT系统病态抗击原天冬酰胺甜度过很高，天冬酰胺的传达通过背书EMT促使乳腺免疫钝胞膜的摧残和重从新分配。在这些框架当中，沉默Asns或全面性耗尽天冬酰胺可缩减呼吸系统重从新分配。

原发结核病凝自然环境当中的乙醛神经细胞也显然制约重从新分配。结核病内的高氧覆盖范围内暗示着着重从新分配的风险缩减，并且HIF-1和HIF-2下游的RNA计算机系统使高氧乳腺免疫钝胞膜得以增生和重从新分配。免疫钝胞膜快速耗尽营养成分器物质被认为就会耗尽免疫钝胞膜的胺基酸和谷氨酰胺等油料，造成免疫监视自然环境不佳，并显然缩减摧残病态免疫钝胞膜幸存的机就会。

即使是小结核病也就会将免疫钝胞膜无罪释放到肠道气化当中，但这些钝胞膜当中只有小部分（0.01%）并不所才可过渡到结核炎症。这意味着重从新分配的主要转折暴发在逃离原发结核病后。无法压制锚定后的抗击氧底物有利于重从新分配能力也（布3）。在培养出新来的乳腺上皮钝胞膜当中，内皮剥离激发氧神经细胞，造成钝胞膜丧生，除非通过在酰含氮唯一可当中激发氢化的烟酰胺甘氨酸二RNA酰（NADPH）可以减轻神经细胞。这一唯一可缺少氢化当量来日后生ROS -解毒乙醛器物，如苯赖氨酸。在培养出新来当中无法压制单层黏附后，为了并能的免疫钝胞膜土壤，所才可一个氧氢化使NADPH从钝胞膜质重从新分配到真核钝胞膜。在人体内，脏器的氧自然环境使抗击氧防卫成为制约重从新分配经济病态的主要诱因。在人体内，脏器的氧自然环境使抗击氧防卫成为制约结核病重从新分配经济病态的主要诱因。通过抗击氧剂或钝胞膜内抗击氧唯一可的介导来依赖于病态氧神经细胞，可促使相类种移植黑色素腺和饲料组黑色素腺、胰腺胃癌和胃胃癌的重从新分配。然而，并不是所有的结核病钝胞膜都相当严重氧神经细胞的制约，ROS在某些框架当中显然促使结核病的重从新分配。ROS的确切依赖性显然各有不同结核病的分期和类型。

恰好脑干部定植是重从新分配的另一个转折(布3)。定植还包括钝胞膜在静止的凝重从新分配皮下当中的幸存，并日后加从新介导土壤，从而造成医学上明显的大重从新分配。脑干部促使重从新分配皮下的保守是可变的，脾、呼吸系统、脑干、骨是许多结核病的日后加要重从新分配呼吸系统脏。一些原发结核病保守于重从新分配到特定的脑干部，这种关系称为脑干部机械病态。通过淋巴管和脏器从原发呼吸系统脏开到恰好脑干部有利于之后哪些自然环境最易暴发重从新分配，但免疫钝胞膜的乙醛所才可与脑干部自然环境之外的解决问题也有利于结核病的暴发。人人体内呼吸系统外质液当中大量酰促使乳腺免疫钝胞膜α-衍生器物戊二酸的化学合成，从而通过依赖于α-衍生器物戊二酸的酵素脯氨酰-4-羟化酵素诱导脂质交联。钝胞膜皆内皮当中过量的脂质交联提很高了呼吸系统背书胰腺胃癌重从新分配的能力也。一般来说其他底器物，结核乳免疫钝胞膜不够喜欢甘油，这或许可以暗示为什么它们经常重从新分配到含有脂肪的大网膜脂肪把手。在人人体内当中，防止甘油从比邻的脂肪钝胞膜重从新分配到乳免疫钝胞膜就会缩减重从新分配土壤。甘油氧也背书某些免疫钝胞膜对支气管的定植。在这些框架当中，支气管内的生器物体活病态胆汁酸通过Yap(yes-associated protein)介导的RNA日后加面向对象诱导甘油氧，依赖于病态Yap或甘油氧可缩减支气管重从新分配。或多或少，三阴病态胰腺胃癌倚靠甘油氧来维持短时外病态的Src社就会活动，从而促使重从新分配。

原发病态结核病内免疫钝胞膜的乙醛相类质病态可以调节结核病的整体形从新分配经济病态和脑干部机械病态。全人类食道免疫钝胞膜的一个亚群传达人人体内仓储抗击原CD36，它通过输入甘油展开氧。CD36的传达是这些钝胞膜很高效重从新分配支气管的必要和有假定。在一个人人体内胰腺胃癌框架当中，免疫钝胞膜展现出新制约重从新分配呼吸系统脏的相类质病态乙醛不同之处，重从新分配到脾脏所才可抗击病毒Hif-1酰脱氢酵素激酵素-1(Pdk1)，它促使对缺氧的适应。在全人类黑色素腺当中，脑干重从新分配灶含有与氧腺苷系统病态的基因序列集，在人人体内框架当中依赖于病态氧腺苷可缩减向大脑干而不是呼吸系统的重从新分配。这些推断出新说明特定的乙醛适应促使了黑色素腺的脑干部机械病态。这些推断出新说明特定的乙醛适应促使了黑色素腺的脑干部机械病态。或多或少在黑色素腺当中，单乙基仓储抗击原-1（MCT1）的传达界定了较强很高重从新分配经济病态的钝胞膜亚群。在病征来源的相类种移植器物和同基因序列框架当中，MCT1依赖于的尿素仓储必才可黑色素腺钝胞膜维持钝胞膜内pH和氧氢化不下，背书酰含氮唯一可和减轻氧神经细胞。

重从新分配钝胞膜开到恰好脑干部和经常出新现大重从新分配之外的时才会期差别很大。仅当将皆孙供者的呼吸系统移植到免疫依赖于病态的病征人体内时，才通过观察到胶质母钝胞膜腺向呼吸系统重从新分配，这说明免疫活病态宿主的时才会期不确认。免疫钝胞膜如何在长时外时才会期外幸存还不实质上可信。当用人体内为了让来比对较强消化道的免疫钝胞膜时，这些结核病展现出新区别于体钝胞膜和祖钝胞膜的静态稳定状态。在人人体内发挥依赖性胃癌框架当中，从已确立的结核病当中去除有毒器物Kras，推断出新有一部分钝胞膜幸存并并不所才可繁殖。一般来说kras传达的钝胞膜，这些时才会钝胞膜展现出新大幅提很高的OXPHOS，并且依赖于病态OXPHOS可以缩减结核病复发。虽然这个框架没有人熟悉建议书重从新分配，但它确实说明时才会期外乙醛依赖于病态的彻底改变。一旦时才会钝胞膜开始裂解，关的生器物体量同化的化学合成乙醛唯一可显然被介导，从而背书向大重从新分配的重大突破(布3)。大重从新分配腺当中促土壤乙醛网络否各有不同于原发结核病值得更进一步学术研究。

4 抗击病毒乙醛局限性

传统论点认为结核病还包括可总括的、固有的乙醛不同之处。但到目在此之前，这一想法还没有人激发对全人类结核病较强广为和可分析口服的乙醛治疗。上述论点说明，免疫钝胞膜的乙醛是灵活且相类质的，并不所才可自发结核病其发展操作过程当中暴发的变动。那么，我们应该如何应权衡潜在的乙醛变动，以便更进一步学术研究和联合开发从新治治疗方式呢?

一个罕见但极其重要的干预机就会关的基因序列界定的乙醛彻底改变，这些彻底改变有利于升华。最直接的都是是乙醛酵素的病态状，它永久病态地彻底改变钝胞膜乙醛，促使恶病态结核病的过渡到。目在此之前，AML当中的IDH1和IDH2病态状最能说明这一现生统。这两种基因序列的体钝胞膜病态状都就会造成钝胞膜对由此激发的乙醛变动激发在此之前提和短时外病态的依赖于病态。这些都是抗击病毒治治疗的吸引人的更更进一步。病态状型IDH1和-2依赖于病态剂在AML病征当中的医学口服仍未得到证实，目在此之前正在展开单一结核病的医学试验，除了其表征基因突变畸变皆，D-2HG还依赖于病态典型乙醛网络当中的酵素。这些酵素还包括激发乙酰以化学合成苯赖氨酸的转氨酵素，使IDH病态状的胶质腺相当严重乙酰消除和氧神经细胞大幅提很高的制约。这显然为IDH1和IDH2病态状结核病缺少治治疗机就会。

FH和SDH病态状也就会造成躯干乙醛短时外病态。这些病态状抑止了TCA周期的永久病态日后加组，并在医学在此之前框架当中造成了许多乙醛变动。除了在TCA气化当中的依赖性皆，SDH和FH局限性的胃癌当中很高标准的甘油和富马酸损害同源日后加组DNA的修缮。这种修缮唯一可所才可依赖于衍生器物戊二酸的组抗击原去乙基酵素KDM4A和KDM4B。与D-2HG一的集，甘油盐和富马酸盐在很高浓度下依赖于病态依赖于α-衍生器物戊二酸酵素，还包括KDM4A和KDM4B。局限性FH和SDH的免疫钝胞膜当中作废的DNA修缮使它们对抑制DNA修缮的药器物器物敏感。

学术研究乙醛日后加面向对象在抗击药器物病态稳定状态当中的依赖性也显然激发从新医学机就会。拿到病态治治疗抵抗击是造成结核病系统病态丧生的一个主要诱因，而乙醛彻底改变显然造成治治疗抵抗击。通过可逆的非病态状系统在钝胞膜毒病态治治疗当中幸存的耐受药器物器物的短时外病态钝胞膜就是一个都是。在各种钝胞膜毒病态治治疗和结核病类型当中，这种短时外病态稳定状态依赖于于苯赖氨酸过氧器物酵素4 (GPX4)，一种人人体内过氧器物酵素。依赖于病态GPX4就会抑止短时外病态病态钝胞膜当中人人体内过氧和丧生，并减高对钝胞膜毒治疗有体质的结核病的复发。

在某些情况，免疫钝胞膜和凝自然环境之外的乙醛电磁场促使了治治疗抵抗击。非小钝胞膜胃胃癌的乙醛不同之处可以通过日后加组内皮钝胞膜抑止对EGFR依赖于病态剂的耐药器物病态。免疫钝胞膜分泌的尿素抑止比邻的成薄膜钝胞膜分泌脾钝胞膜土壤基因突变器物质，介导免疫钝胞膜上的受体酪氨酸激酵素c-MET。因此，即使在EGFR依赖于病态剂长期以来存在的情况，免疫钝胞膜也能维持有毒接收器。PDAC钝胞膜还倚靠凝自然环境促使耐药器物。PDAC抑止的巨噬钝胞膜自由电子造成巨噬钝胞膜无罪释放组氨酸胞苷，竞争对手病态依赖于病态高剂量药器物器物吉西他埠头，减高其口服。

有些药器物器物引来全身乙醛畸变，使治治疗底物棘手。PI3K依赖于病态剂依赖于病态肌肉和其他有组织的胺基酸摄入量，造成给药器物后血糖升很高和发挥依赖性雌激素无罪释放。雌激素激增介导了结核病当中的PI3K接收器，约束了PI3K依赖于病态剂对结核病土壤的依赖性。将人人体内置于高碳水化合器物、生衍生器物饮品当中，可减缓伴随PI3K依赖于病态的很糖尿病和雌激素无罪释放，从而提很高PI3K依赖于病态剂对结核病土壤的口服。

在结核病重大突破中期的学术研究当中，免疫钝胞膜对OXPHOS的依赖于病态缩减。如上所述，如上所述，人体内经历有毒器物Kras长期以来撤药器物的人人体内PDAC钝胞膜所才可OXPHOS才能从时才会当中恢复。在慢病态淋巴钝胞膜病态白血病当中，对venetoclax（抗击凋亡抗击原B钝胞膜淋巴腺2（BCL-2）的依赖于病态剂）的拿到病态耐药器物关的真核钝胞膜质量缩减和OXPHOS大幅提很高。依赖于病态OXPHOS可提很高培养出新来器物当中和人体内的venetoclax敏感病态。氧腺苷还可促使急病态髓病态白血病人人体内框架对阿糖胞苷的抗击乙醛依赖性。阿糖胞苷处理后的钝胞膜和已经有的较强阿糖胞苷天然抗击病态的钝胞膜都标示出新出新大幅提很高的氧腺苷。阿糖胞苷对AML荷腺人人体内的治治疗保持相一致了很高标准OXPHOS的钝胞膜，并且阿糖胞苷耐药器物钝胞膜对OXPHOS依赖于病态剂敏感。目在此之前尚能不可信为什么钝胞膜在结核病重大突破操作过程当中对氧腺苷的依赖于病态大幅提很高，以及在所有情况其潜在系统否相异。然而，这种形式的乙醛日后加塑值得更进一步学术研究，在人人体内框架当中较强有效口服的氧腺苷依赖于病态剂目在此之前正在展开第1阶段医学试验。

权衡到这一唯一可在许多其他有组织当中是如此日后加要，OXPHOS依赖于病态剂的治治疗窗口否足够长?这是一个尘埃落定的问题。最近报道的OXPHOS依赖于病态剂对培养出新来的免疫钝胞膜的毒病态比未升华的钝胞膜或其他较强乙醛不同之处的免疫钝胞膜不够强，这使得它们并不所才可弥补OXPHOS的损伤。令人鼓舞的是，这些药器物器物还能依赖于病态人人体内人体内易感结核病的土壤，常用的剂量在短期内较强极佳的耐受病态。目在此之前，我们还不知道否可以在大型动器物和全人类口中短时外给药器物，以及药器物器物对心脏、肌肉、大脑干和其他耗氧脑干部的抑制剂。

类似的问题也经常出新现在其他日后加塑的唯一可上，并不以外结核病。谷氨酰胺摄入量是体皆培养出新来的免疫钝胞膜的一个合作皆观上，现代尝试常用谷氨酰胺类似器物(DON)在人体内抗击病毒这一乙醛唯一可。DON通过依赖于病态以谷氨酰胺为底器物的多种酵素，杀掉免疫钝胞膜，但对小肠和其他有组织较强毒病态，约束了其医学能用。但是最近DON的一个类似器物，JHU083，是一种在结核病凝自然环境当中被介导的在此之前药器物，改善了治治疗窗口。在同基因序列人人体内框架当中，该药器物器物突出减高了结核病钝胞膜对谷氨酰胺的耗尽，依赖于病态了免疫钝胞膜的土壤，缩减了结核病凝自然环境当中T钝胞膜对谷氨酰胺和其他营养成分器物质的可倚靠病态。这激发了强劲的抗击结核病免疫，造成结核病弱化。

将乙醛治疗应用领域到医学实践当中，屈指可数显然从药器物器物当中获益的病征的确认是一个问题。即使有特相类的、有效的、耐受极佳的依赖于病态剂，结核病之外的乙醛相类质病态也使这一操作过程变得困难。目在此之前迫切所才可并不所才可不够好地分析治治口服果的生器物体标志器物，一些结核病乙醛展现型学术研究重大突破定时了几种显然的唯一可。首先，IDH1-和IDH2病态状体结核病当中2-HG的造就是一个罕见的都是，其当中乙醛器物直接标示出新了有毒的涡轮诱因和潜在的治治疗方式而(布4)。质子磁共振波谱可以无创追踪2-HG在IDH病态状型胶质腺当中的丰度，通过纵向2-HG测量分析疾病重大突破和治治疗底物。在医学试验当中，病患时可检查到2-HG的结核病可分层接受病态状型IDH依赖于病态剂。

但是，大多数乙醛治疗局限性生器物体标志器物，常规小分子熟悉研究（例如DNA和RNA核酸）多半被证明很难代表乙醛。但是乙醛示踪剂可以原位熟悉建议书结核病的乙醛（布4）。13C示踪剂可以追踪营养成分器物质，例如胺基酸和尿素，从而说明零碎的结核病乙醛唯一可。在非小钝胞膜胃胃癌病征和人人体内人体内静脉滴注13C -尿素，推断出新结核病有重从新分配的保守，这所才可人人体内人体内依赖于于MCT1的尿素输送。标记有13C的示踪剂也可以通过常用超自由电子磁共振成像(MRI)展开无创通过观察，如在酰和尿素之外重从新分配的超自由电子13C。在全人类很高血压当中，结核病分级与MCT1传达及注射过超自由电子13C 的酰后13C 尿素成像系统病态。MCT1依赖于病态剂正处于医学联合开发阶段，这些学术研究提出新批评了确认哪些病征将从当中受惠的方式。

之后，从新PET间隙标示出新了跟试验治治疗系统病态的结核病乙醛的不同之处。尽管18-FDG仍未在医学结核病学当中广为常用了40年，但它还没有人被用于分析对特定乙醛治治疗的此番效果。一种从新间隙18F-BnTP，在结核病当中的累积到与其对OXPHOS的依赖于程度除以。在人人体内胃胃癌框架当中，无论结核病否摄入量18FDG，18F-BnTP扫描都能分析OXPHOS依赖于病态的敏感病态。因为短时外展开谷氨酰胺酵素依赖于病态剂试验，检查谷氨酰胺摄入量的PET示踪剂最近在结核病当中广为应用领域。结核病当中，谷氨酰胺酵素并不所才可将谷氨酰胺升华为乙酰，谷氨酰胺酵素依赖于病态剂减高乙酰缩减谷氨酰胺。在人人体内胰腺胃癌框架当中，在谷氨酰胺酵素依赖于病态急病态期后，用PET和其他方式都并不所才可检查到这些彻底改变。

总结

最近关于结核病乙醛的学术研究主要关注于熟悉建议书人和人人体内结核病凝自然环境当中的乙醛展现型。这使得人们对结核病外的乙醛相类质病态有了不够多的认识，扩展了乙醛依赖于的覆盖范围，超越了在培养出新来当中核心人物乙醛的经典之作唯一可。结论还说明，乙醛展现型随着结核病的重大突破而演变，在治治疗抵抗击和重从新分配的背景下经常出新现了从新依赖于关系。未来的学术研究应更进一步探索这些从新经常出新现的乙醛变动，并设计出新针对这些变动的治治疗方式。这将所才可测试框架，并且该框架并不所才可必才可学术研究者分离和操纵者日后加要的钝胞膜亚群，例如时才会的短时外病态钝胞膜和重从新分配激活底物当中极其重要点的钝胞膜。本文还分析了在人体内熟悉建议书和量化全人类结核病乙醛展现型的方式，还包括乙醛组学、同位素追踪学术研究和乙醛成像方面的更进一步重大突破。这些学术研究之后将使医学结核病学家并不所才可根据病征特定的结核病乙醛调整治治疗方式而。

原始出新处：

Faubert B, Solmonson A, DeBerardinis RJ. Metabolic reprogramming and cancer progression.Science. 2020 Apr 10;368(6487). pii: eaaw5473. doi: 10.1126/science.aaw5473.