基因表达时代：减瘤性肾切除术何去何从？

脾细胞胰脏是常见的泌尿系，随着诊疗水平的增加，脾胰脏的猎食亲率日益增加，但约有 30% 的脾胰脏高血压在确诊时已出现远处转移。转移特质脾胰脏的预后不佳，之前位猎食期仅为 6～10 个同月。如何增加转移特质脾胰脏的预后也是临床科学研究的重点。

蛋白酶时代背景，减瘤特质脾移植手术术为首介导是标准疗法

在蛋白酶时代背景要到先前，转移特质脾胰脏（mRCC）是否有必要唯减瘤特质脾移植手术术一直依赖于较大的争议。1978 年，Dekernion 表明；也唯减瘤特质脾移植手术术并不能增加 mRCC 高血压的基本上猎食亲率。在自此的一段时间里，减瘤特质脾移植手术术作为一种姑息特质方法，用以缓解原发灶相关症状。末 90 年代，IL-2 和 IFN-α开始作为转移特质脾胰脏的三线疗法方案，人们开始再考虑减瘤特质脾移植手术术的发挥作用。

2001 年，美国和欧洲的两项大规模 RCT 科学研究发掘出，对于转移特质脾胰脏，减瘤特质脾移植手术为首 IFN-α疗法的之前位猎食时间为 13.6 个同月，而仅用 IFN-α疗法三组为 7.8 个同月，为首疗法使高血压猎食期平均延长了 5.8 个同月, 死亡危险特质降低 31% 。该科学研究还推断高血压移植手术出生亲率为 1.5%，胃胰脏的发生亲率为 20%，98% 的高血压术后可遵从系统特质疗法。由此，减瘤特质脾移植手术为首介导沦为转移特质脾胰脏的三线疗法方法。

回顾特质科学研究发掘出：减瘤特质移植手术为首小底物疗法可以更佳转移特质脾胰脏的预后

随着多机理过氧化物激酶抑制剂、炎腹腔内皮生长因子单克隆炎体等多种药剂物应用领域临床，转移特质脾胰脏的疗法由蛋白酶时代背景进入底物小底物疗法时代背景，mRCC 高血压的无疾病重大突破期、之前位猎食期均获取延长和增加。

在当前转移特质脾胰脏的底物小底物疗法时代背景，高血压是否需要遵从减瘤特质脾移植手术移植手术再次沦为人们争论的话题。由于缺乏 1 类确凿，减瘤特质脾移植手术术在转移特质脾胰脏疗法之前的地位受到质疑。道理很简单，蛋白酶在转移特质脾胰脏之前的发挥作用很受限制，因此，为首减瘤特质移植手术可以造成更加多的获益，可以发挥发挥作用 1+1 = 2 的优点。

而小底物药剂的优点远超优于蛋白酶，有了小底物药剂，再施唯减瘤特质脾移植手术移植手术是不是「画蛇添足」？

一项大型回顾特质科学研究发掘出唯减瘤特质脾移植手术的 mRCC 高血压比事例从 1993 年的 29% 升 2004 年的 39%，而从 2005 年开始快速增长下降。而 2005 年恰好是第一个被 FDA 批准用于疗法晚期脾胰脏的小底物药剂物—索拉菲尼上市的时间。

临床数据资料推断在小底物药剂物疗法时代背景，遵从减瘤特质脾移植手术高血压的之前位猎食期引人注意增加（19 同月：13 同月），而未遵从减瘤特质脾移植手术高血压的之前位猎食期增加不引人注意（4 同月：3 同月）。虽然在小底物疗法时代背景，减瘤特质脾移植手术有快速增长下降的趋势，但是减瘤特质脾移植手术仍能显著增加高血压的之前位存活期。

International转移特质脾细胞胰脏索引（IMDC）对 20 个疗法之前心的 1658 事例 mRCC 高血压的临床数据资料进唯回顾特质比对，其之前 982 事例高血压唯减瘤特质脾移植手术，676 事例高血压未唯减瘤特质移植手术。所有高血压均遵从小底物药剂物疗法，其之前 72% 的高血压适用舒尼替尼。该科学研究发掘出减瘤特质脾移植手术三组高血压的之前位总猎食期为 20.6 个同月，而未唯减瘤特质移植手术三组高血压的之前位总猎食期为 9.5 个同月，一三组有显著关联性。

RCT 科学研究结果：减瘤特质移植手术未造成获益

2018 年，评估减瘤特质移植手术在转移特质脾胰脏之前发挥作用的多之前心、随机、前瞻特质的 CARMENA 科学研究公布了科学研究结果。科学研究共纳入 450 事例转移特质脾胰脏高血压，随机划分舒尼替尼三组和减瘤特质脾移植手术+舒尼替尼三组，之前位随访 50.9 同月。

科学研究发掘出，舒尼替尼三组的之前位总猎食期为 18.4 个同月，脾移植手术+舒尼替尼三组之前位总猎食期为 13.9 同月；舒尼替尼三组不远超过脾移植手术+舒尼替尼三组。一三组的反应亲率和无重大突破猎食亲率关联性也无统计学意义。这意味着对于转移特质脾胰脏，舒尼替尼单独疗法的优点并不逊于减瘤特质脾移植手术+舒尼替尼。

尽管大量的回顾特质科学研究表明，在小底物疗法时代背景，对转移特质脾胰脏高血压施唯减瘤特质脾移植手术移植手术可以更佳高血压的预后，但多之前心的前瞻特质科学研究结果并未发掘出减瘤特质移植手术可以造成猎食获益。

对于之前国这样的发展之前国家，在疗法时也需要考虑经济因素。由于小底物药剂物的高昂费用，以外必需沦为部分 mRCC 高血压的疗法选择，而减瘤特质移植手术的费用更加是雪上加霜。如果很难造成猎食获益，减瘤特质脾移植手术术更加是「赔了夫人又折兵」。也许，小底物疗法才是以外 mRCC 的最佳选择。

参考文献

1. Mickisch GH, Garin A, van Poppel H, et al. Radical nephrectomy plus interferon alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomized trial. Lancet.2001; 358: 966–70.

2. Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, et al. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med.2001; 345: 1655–9.

3. Heng DY, Wells JC, Rini BI, et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Eur Urol. 2014; 66(4):704-10.

4. Conti SL, Thomas IC, Hagedorn JC, et al. Utilization of cytoreductive nephrectomy and patient survival in the targeted therapy era. Int J Cancer.2014; 134(9):2245-52.

5. Méjean A, Raud A, Thezenas S, et al. Sunitinib alone or after nephrectomy in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379(5):417-427.