Nature：“无脸症”基因被破译，百年关键问题得解

美国生于的婴儿中的每750个大将近有1个患有颚骨面睾丸，将近占所有生于缺陷的三分之一。是由于胚胎生长发育7～8周之前第一、二腮弓生长发育诱发常因睾丸。为；也碱基显性等位基因型，呈圆形不尽相同素质的也就是说，死亡率为1/5万。在这个“看脸”、“刷脸”的世界，这些患儿们不仅发音和听力有妨碍，长大后有时候因外表奇怪在学校和职场都颇受暴力行为。

许多颚骨面睾丸源于“看家等位基因”甲基化，这些等位基因被称作看家等位基因的或许在于，在许多有组织中的都表达，是兼管肽质生产或DNA复制等基本生物系统的重用量级等位基因。研究团队们之前在自已，为什么这些等位基因甲基化如此追捧致使颚骨颈部有组织缺陷。

MIT和斯坦福大学的研究者工作人员在在在Nature发表社论，推论了等位基因甲基化易于引致一种先天性脸颊和下颌颚骨生长发育睾丸“莫尔容•巴特勒肉瘤（Treacher-Collins Syndrome，TCS）”的分长子催化反应。

团队发现形成颈部的胚胎生长发育细胞核对等位基因甲基化更为敏感的或许是，这些细胞核时刻准备着根据压力变化启动细胞核凋亡通路，介导这条通路的肽是p53，这项新发现标志着研究团队们首次发现了胚胎生长发育生长发育阶段看家等位基因甲基化的有组织抗体受到影响。

“在分长子准确度上，我们发现所有细胞核用于制造多肽的通用调节长子更保守引致特定细胞核特性缺陷，”MIT生物学助理教授社论一作Eliezer Calo说。

从甲基化到病因

1900年，加拿大外科医生和眼科医生Edward Treacher Collins首次叙述了TCS的基本相似性，随后这种病因被冠以Treacher-Collins肉瘤之名。TCS通；也是；也碱基显性等位基因型，超过一半个案与新甲基化有关，而非来自父母等位基因型。所涉及的等位基因仅限于TCOF1、POLR1C或POLR1D，这些等位基因的编码肽与聚合蛋白酶组装和系统有关，直接参与分成多肽的等位基因（rDNA）RNA。

多肽，所有细胞核的决定性细胞核器

这些甲基化只抗体受到影响一类叫做“颚骨神经系统嵴细胞核（cranial neural crest cells）”的胚胎生长发育细胞核。“为什么细胞核多肽组分甲基化则会引致颚骨面睾丸？为什么全身其他细胞核特性不颇受受到影响？”Calo说。

研究者工作人员利用动物模型和南美四肢蟾模型表达甲基化肽，结果显示，甲基化受到影响了DDX21蛋白酶的系统。当DDX21从DNA上解离后，这段多肽肽编码等位基因就不能正；也RNA，引致缺失组件的多肽也不能正；也工作。

但是，只有那些对p53重置高度敏感的细胞核（仅限于颚骨神经系统嵴细胞核）才则会经；也出现DDX21缺陷。随后，由于多肽系统颇受阻，这些细胞核开始执行程序性细胞核死亡，最终引起TCS。

相比其他胚胎生长发育干细胞核，如其他特性的神经系统嵴细胞核、其他口腔的结缔有组织细胞核等并不颇受DDX21缺陷受到影响。

POLR1C和POLR1D甲基化带来DNA受到影响

研究者工作人员发现POLR1C和POLR1D甲基化也则会引致分成多肽的RNA组件的编码DNA经；也出现受到影响。DNA受到影响用量与方式而昆虫长子代的睾丸相当严重素质密切相关。其中的，POLR1C甲基化致使的DNA受到影响比POLR1D甲基化更多。研究团队视为，TCS患者个体时有年老相当严重素质的差异应该来自这些DNA受到影响用量的变化。

以外，Calo实验室即将研究者为什么颇受受到影响细胞核的某些比如说氨基酸保守造成了更高准确度的DNA受到影响，同时他们也在寻找防治颚骨颈部缺损的氟化，使颚骨神经系统嵴细胞核对p53诱导的细胞核凋亡具更强的抵抗力。

人类胚胎生长发育在第三周数转回颈部突显，此时颚骨神经系统嵴细胞核开始形成有组织层，如果研究团队们研发出针对防治颚骨面生于缺陷的药物，可在此时进行早期干预。

小知识：

莫尔容·巴特勒肉瘤（Treacher-Collins），旧称下颌-面生长发育不良（mandibulo-facial dysostosis, MFD）南征，是一种先天性的颚骨面复合睾丸，主要不正中的颈部和下颈部，既不存在颚骨结构诱发，也有迥然不同的软有组织睾丸。Treacher-Collins肉瘤旧称“鱼面肉瘤”、鸟面综合症、颌面颚骨脊柱及病症肉瘤。是由于胚胎生长发育7～8周之前第一、二腮弓生长发育诱发常因睾丸。为；也碱基显性等位基因型，呈圆形不尽相同素质的也就是说，死亡率为1/5万。大将近一半的TreacherCollins肉瘤是fred等位基因甲基化常因，但不是直接从父母等位基因型，故而临床上可呈圆形散发形如。反过来这样的还孩长子有50％几率则会等位基因型给下一代。该肉瘤不是逐步十分困难的，症形如也不则会缓和。部分个案则会随着成长及手术病人而得到有所改善。国外有很多这样的患者生长至。Treacher-Collins肉瘤可分成连续性和不连续性两大类。

由于有近60％的个案可由新甲基化的等位基因所引起，故而临床上可呈圆形散发形如。好吧，专业的叙述是多么枯燥苍白，直接上图！

l角膜下斜、下角膜

比如说历史背景表现为下颌颚骨生长发育不良，眼裂下斜，小颌睾丸，舌头可能睾丸或有数一，呈圆形鸟脸，小眼、钩鼻。是由于第一鳃弓生长发育缺陷引致颧颚骨和下颌颚骨脊柱、眼裂度角、下角膜缺损和传导性病症为主要相似性的综合症。

原始来历：