不自 念书
脑瘤是皮肤病灶中的恶性以往最高的一种病灶，其扩散速度快，并且来得偏爱年长者。据《A Cancer Journal for Clinicians》2017年发表的肺癌总和，脑瘤死亡率在年长者中的比在女性中的高约60%，死亡率在年长者中的比在女性中的高出一倍以上。最糟糕的是脑瘤对放疗不敏感，所以晚期脑瘤病变从如前所述制剂中的获利极多。但是免疫反应制剂打破了这一双方。
近来，以色列Weizmann Institute of Science的单线粒体基因组领域大牛Ido Amit麻省理工学院（李汉杰博士为科学论文第一作者）和Amos Tanay麻省理工学院，协同Netherlands Cancer Institute的病灶免疫反应学界大牛Ton Schumacher在Cell上发表了题为Dysfunctional CD8 T Cells Form a Proliferative， Dynamically Regulated Compartment within Human Melanoma的研究成果科学论文，洞察了免疫反应病患之所以能够“上半年秋冬季”的关键性：他们辨认出肺癌中的免疫反应线粒体的异质性对免疫反应病患的功效有重要影响，功能痉挛的CD8 T线粒体在病灶微环境中的处于动态分裂和相对活跃的情况下，而且很可能驱动着病灶基因表达出来免疫反应应答。
作为免疫反应病患的“头号种子”，PD-1/PD-L1抑制剂在脑瘤病患中的的应用经历了“几级翻”。本来是在ipilimumab（IPI，CTLA-4哌）队内病患挫败后，采行PD-1哌作为二线、三线病患，结果辨认出疗效优于化疗，因此PD-1哌成为IPI病患挫败后的准则病患；之后，人们将PD-1哌与IPI对比用于队内病患，辨认出其疗效又比IPI好，于是PD-1哌成为脑瘤队内准则病患；
接着，在辅助病患的PK中的，PD-1哌再次战胜IPI；紧随其后，PD-1哌又“拿下”了现在一直能够触及的“河谷”——脑转回(曾任美国总统的Jimmy Carter在接受PD-1哌类固醇pembrolizumab病患后，脑瘤的脑转回病灶达到CR，且没显现出更进一步脑转回灶)。
免疫反应制剂虽然功效显着，但它也有无可避免的过敏反应。根据即使如此的研究成果标示出，免疫反应制剂的协同使用虽然会使得疗效翻倍，但是过敏反应也不存在着叠加翻倍的成因，例如PD-1类固醇和CTLA-4类固醇联用过敏反应减小了。因此，须要促使研究成果免疫反应病患对于肺癌线粒体作用的关键性功能以尽可能减轻其毒性作用。
早在先前的研究成果中的，地质学家们对没接受过免疫反应病患的脑瘤病变的病灶标本以及抑止PD-1病患期间连续性切除标本同步进行流式检查和免疫反应荧光染色。研究成果结果说明，CD69+CD103+病灶定植CD8+T线粒体比例增加与没接受过免疫反应病患的脑瘤病变脑瘤基因表达出来求生加强有关。全局IL15表达出来程度与这些病灶定植T线粒体比例有显着的关联性。仅限于PD-1和LAG3在内的几种免疫反应检查点表达出来增加，在抑止PD-1免疫反应病患晚期这些线粒体显着扩增。
之后，研究成果人员对25个黑素瘤病变的病灶内免疫反应线粒体同步进行了单线粒体RNA组和单线粒体TCR分析。他们的研究成果辨认出尽管相同免疫反应线粒体亚型不存在于大多数病变中的，它们的相对稀土元素在相同病变中的不存在来得大区别。或多或少的是，尽管稀土元素相同，所仔细观察到的CD8T线粒体的的分裂间接地确是相对自由派的。
并不一定，大多数仔细观察到的T线粒体近缘在多数病变中的都不存在。这说明T线粒体的RNA情况下在相同病变之间有一定的自由派性，但相同病变中的相同免疫反应线粒体近缘的稀土元素是有较大区别的。特别地，CD8功能痉挛T在病灶浸润性T线粒体中的的比例最低为3.6％，最高可达72.1％。
这与我们这先前所知觉的“CD-T8线粒体在病灶微环境中的处于耗竭情况下”是截然相同的，不仅如此，CD8T线粒体线粒体实际上在病灶微环境中的是相对增殖，且动态分裂的，经过一个“交替情况下”分裂为功能痉挛情况下。这为脑瘤抗病毒提供了来得多的免疫反应应答！
在此先前，来自德国海德堡大学医院的地质学家已经证明：病灶中的浸润的T线粒体正是肺癌抗病毒其会的新抑止原基因表达出来T线粒体。在外周其会出的T线粒体可以绕过神经组织，到达脊髓的病灶！
这一年来，免疫反应病患可谓是，喜报频传，没来，还会有来得多精彩等着我们，让我们拭目以待！
原始原文：Li H1, van der Leun AM2, Yofe I1, et al. Dysfunctional CD8 T Cells Form a Proliferative, Dynamically Regulated Compartment within Human Melanoma. Cell. 2018 Dec 20.
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